Em Mamutensão, você lidera uma equipe de cientistas encarregados de cuidar dos mamutes criados pela engenharia genética. Fazer uso eficiente dos recursos disponíveis para garantir o crescimento saudável dos mamutes, curá-los de possíveis doenças, resgatá-los caso fujam do laboratório e enfrentem outros desafios.

O objetivo das equipes científicas é transportar os mamutes adultos para a Sibéria, onde eles repovoarão as tundras e evitarão o catastrófico derretimento do permafrost. No entanto, cuidado: o Mamute Ceifador está à espreita, pronto para levar os mamutes para o reino dos paquidermes fantasmas!

Durante o jogo você pode realizar alguns “plan” para atrasar as outras equipes e assim fazer com que sua equipe ganhe mais pontos. No final do jogo, a equipe com mais pontos para cuidados gigantescos, transporte e planos bem-sucedidos será a vencedora e conheceremos o novo DCM: Chief Scientific Officer!

Cada turno, o jogador ativo pode rolar 3 dados de ação verde ou manter o resultado anterior, mas deve rolar um evento vermelho e/ou dado de ação. O resultado do dado vermelho pode desencadear certos eventos, como a morte ou fuga de um mamute. Se não o fizer, ele age como um dado verde.
Em seguida, a partir de suas cartas de mão, o jogador escolhe um para colocar para baixo em um dos mamutes em crescimento, representando o cuidado com ele. As cartas derrubadas também trazem ações especiais.
Além disso, o jogador pode usar o valor dos dados verdes para fazer os mamutes crescerem, enviar os mamutes crescidos para a tundra ou acionar ações extras nas cartas.
Quando um mamute é enviado para a tundra, depois de totalmente crescido, ele trará pontos para todos os jogadores que controlaram seus cuidados.