Em Pandemic, várias doenças virulentas eclodiram simultaneamente em todo o mundo! Os jogadores são especialistas em combate à doença, cuja missão é tratar os hotspots de doenças enquanto pesquisam curas para cada uma das quatro pragas antes que elas fiquem fora de controle.

O tabuleiro do jogo retrata vários grandes centros populacionais na Terra. Em cada turno, um jogador pode usar até quatro ações para viajar entre cidades, tratar populações infectadas, descobrir uma cura ou construir uma estação de pesquisa. Um baralho de cartas fornece aos jogadores essas habilidades, mas aspergidas por todo esse baralho são Epidemia! cartões que aceleram e intensificam a atividade das doenças. Um segundo baralho, separado, controla a propagação “normal” das infecções.

Tendo um papel único dentro da equipe, os jogadores devem planejar sua estratégia para combinar com os pontos fortes de seus especialistas, a fim de conquistar as doenças. Por exemplo, o Especialista em Operações pode construir estações de pesquisa que são necessárias para encontrar curas para as doenças e que permitem uma maior mobilidade entre as cidades; o Cientista precisa de apenas quatro cartas de uma doença em particular para curá-la em vez dos cinco— normais, mas as doenças estão se espalhando rapidamente e o tempo está se esgotando. Se uma ou mais doenças se espalharem além da recuperação ou se passar muito tempo, todos os jogadores perdem. Se curarem as quatro doenças, todas saem ganhando!